MKVT

Terápiás területek a klinikai vizsgálatokban – szakmai áttekintés

A hazai és nemzetközi klinikai kutatási portfólió jellemzően néhány nagy terápiás klaszter köré szerveződik. Az alábbi összefoglaló célja, hogy a magyarországi vizsgálatszervezők, vizsgálóhelyek és kutatóorvosok számára strukturált képet adjon a fő terápiás területekről, a jellemző fejlesztési fókuszokról, vizsgálattípusokról, végpontokról, módszertani trendekről és toborzási/operatív sajátosságokról. A leírás nem helyettesíti a protokoll-specifikus döntéstámogatást, de segít az erőforrás-tervezésben és a helyi megvalósíthatóság felmérésében.

Fő terápiás területek és sajátosságok

Metabolikus és táplálkozási rendellenességek

• Indikációk: 2-es típusú diabétesz, elhízás, diszlipidémia, NAFLD/NASH, ritka anyagcsere-kórképek.
• Fejlesztési fókusz: inkretin-tengely (GLP-1/GIP agonisták), kombinációk, testsúly-menedzsment, kardiometabolikus kimenetelek.
• Vizsgálattípusok: glikémiás kontroll (HbA1c), testsúlyváltozás, MACE-kompozit végpontok, májhistológia (NASH).
• Operatív: nagy populáció, erős verseny a toborzásban; standardizált életmód-intervenció kontrollja; eszközhasználat (CGM) és digitális követés integrálása.

Onkológia

• Indikációk: szolid tumorok (tüdő, emlő, CRC, prosztata), hematológia (NHL, MM, AML).
• Fejlesztési fókusz: immunterápiák (PD-1/PD-L1, CTLA-4), célzott terápiák (ALK, EGFR, BRAF), ADC-k, kombinációk, MRD-alapú stratégiák.
• Vizsgálattípusok: korai fázis (FIH, dose-escalation, adaptív 3+3 vagy mTPI/BOIN), tumoragnosztikus, basket/umbrella dizájnok; végpontok: ORR, PFS, OS, DOR, pCR, ctDNS-mérések.
• Operatív: biomarker- és kompánion diagnosztika, archív friss biopszia igény; komplex SAE/immune-related AE menedzsment; központi képalkotás és RECIST/iRECIST konzisztencia.

Szív- és érrendszeri betegségek

• Indikációk: atherosclerosis, HF (HFrEF/HFpEF), ritmuszavarok, poszt-ACS, lipidszabályozás.
• Fejlesztési fókusz: SGLT2-kiterjesztés HF/CKD-ben, új lipidcsökkentők (PCSK9, siRNA), gyulladáscsökkentés (pl. IL-1 tengely), antitrombotikus optimalizálás.
• Vizsgálattípusok: eseményvezérelt kimenetel-vizsgálatok (MACE), funkcionális végpontok (6MWT, KCCQ), képalkotó szubtanulmányok.
• Operatív: hosszú utánkövetés, nagy minta; robusztus endpoint adjudication; gyógyszer-interakciók és háttérterápiák standardizálása.

Gyomor- és bélrendszeri betegségek

• Indikációk: IBD (UC, Crohn), IBS, GERD, peptikus kórképek, májbetegségek.
• Fejlesztési fókusz: biológiai és kis molekulájú modulátorok (anti-TNF, anti-IL-23, JAK-gátlók), bél-barrier és mikrobiom-célpontok.
• Vizsgálattípusok: remisszió/nyálkahártya-gyógyulás (Mayo, SES-CD), noninvazív biomarkerek (kalprotektin), NIT-ek májban (FibroScan, MRI-PDFF).
• Operatív: endoszkópos központi olvasás; székletmintalogisztika; szteroid taper protokollok betartása.

Idegrendszeri és pszichiátriai kórképek

• Indikációk: Alzheimer-, Parkinson-kór, SM, neuropátiás fájdalom, depresszió, skizofrénia.
• Fejlesztési fókusz: anti-amyloid/tau irányok, neuroinflammáció, remyelinizáció; digitális fenotipizálás; hosszú hatású antipszichotikumok.
• Vizsgálattípusok: kognitív skálák (ADAS-Cog, CDR-SB), funkcionális MRI/CSF biomarkerek, relapszus-alapú SM végpontok; pszichiátriában MADRS/PANSS.
• Operatív: kapacitásértékelés, gondozói bevonás; magas placebo-reszponszivitás mérséklése (rater training, centrális értékelés); protokollhűség kritikus.

Bőrgyógyászat

• Indikációk: psoriasis, atópiás dermatitisz, hidradenitis suppurativa, krónikus urticaria.
• Fejlesztési fókusz: IL-17/23 tengely, JAK-inhibitorok, bőrbarrier-célpontok.
• Vizsgálattípusok: PASI, EASI, IGA végpontok, pruritus skálák; fotódokumentáció standardok.
• Operatív: dermatológus-értékelő tréning; lokális konkomittáns terápia kontrollja.

Ízületi megbetegedések

• Indikációk: RA, PsA, axSpA, köszvény, OA.
• Fejlesztési fókusz: JAK-gátlók, új biológiaiak; betegségmódosítás OA-ban (strukturális).
• Vizsgálattípusok: ACR20/50/70, DAS28, radiográfiás progresszió, MRI-ertekelések.
• Operatív: standardizált képalkotás; komorbiditások és fertőzésrizikó menedzsment.

Légzőszervi és mellkasi betegségek

• Indikációk: asztma, COPD, IPF, nem fibrotizáló ILD-k, bronchiektázia.
• Fejlesztési fókusz: T2-high célpontok, antikolinerg és hosszú hatású kombinációk, antifibrotikumok.
• Vizsgálattípusok: FEV1, exacerbációs ráta, ACQ/SGRQ; ILD-ben FVC-deklináció és 6MWT.
• Operatív: spirometria minőségbiztosítás; eDiary, inhalátor-adherencia követés; fenotípus-alapú beválasztás (eozinofília, FeNO).

Fájdalomterápia

• Indikációk: akut posztoperatív, krónikus nociceptív/neuropátiás, migrén.
• Fejlesztési fókusz: CGRP-tengely migrénben, non-opioid analgéziás utak, neuromoduláció.
• Vizsgálattípusok: NRS/VAS, responder-arány, idő a fájdalomcsillapodásig; migrénben MMD, 50% responder.
• Operatív: placebo- és nocebo-hatás mérséklése; háttéranalgézia standardizálása; naplófegyelem.

Egyéb/keresztmetszeti területek

• Ritka betegségek (orphan): kismintás, adaptív, természetes kórlefolyás-regiszterekre támaszkodó vizsgálatok; surrogátum végpontok.
• Szemészet: BCVA, CST OCT-vel; anti-VEGF, géntarápia.
• Nőgyógyászat/urológia: endometriózis, OAB; PRO-kulcsszereppel.
• Vakcinák: immunogenitás (GMT, szerokonverzió), hatásosság/hatékonyság, real-world bridging.

Módszertani és operatív trendek

• Precision medicine és biomarkerek: kötelező molekuláris szűrés, kompánion diagnosztika, decentralizált mintavételi lehetőségek; ctDNS, MRD, poligen kockázati score-ok megjelenése.
• Adaptív és platform dizájnok: dropped-arm, response-adaptive randomization; hatékonyság-korai leállítás és futókar-bővítés.
• Digitális egészség: viselhető eszközök, passzív szenzoradatok, távoli értékelés; validált digitális végpontok kialakulóban.
• Decentralizált/hibrid vizsgálatok: távoli beleegyezés, házi ápolói látogatások, DTP/DTPR gyógyszerlogisztika; telemedicina-alapú biztonsági monitorozás.
• Valós életbeli bizonyíték (RWE): pragmatikus vizsgálatok, eCRF–EHR interoperabilitás, szintetikus kontrollkarok.
• Adatminőség és megfelelőség: ICH E6(R3) risk-based minőségmenedzsment, RBQM/RBSDV; központi statisztikai monitorozás, audit trail integritás.

Tipikus végpont- és mérőszám-kihívások

• Klinikai relevancia vs. statisztikai szignifikancia: beteg-központú kimenetek és PRO-k súlyozása a kompozit végpontok mellett.
• Placebo-arány és etika: high-unmet need területeken aktív kontroll vagy add-on dizájn preferált.
• Surrogátum végpontok validitása: onkológiai ORR–OS transzláció, NASH histológia–klinikai kimenetek kapcsolata, kardiovaszkuláris biomarkerek predikciós értéke.
• Multiplicitás és interkaciók: alpopulációk (biomarker-pozitív) előre specifikált hierarchiája; alfa-kontroll.

Magyarországi megvalósíthatósági szempontok

• Populáció és ellátórendszer: erős onkológiai, kardiológiai, gasztroenterológiai és neurológiai centrumhálózat; változó hozzáférés fejlett képalkotáshoz és speciális diagnosztikához.
• Diagnosztikai infrastruktúra: NGS/kompánion diagnosztika elérhetőség centrumonként heterogén; központi labor és mintalánc kritikus.
• Toborzás: versengő protokollok, beválasztási kritériumok szigorodása; betegút-optimalizálás (szűrőklinikák, MDT-k).
• Szabályozás és etika: hazai hatósági és ETT-TUKEB folyamatok időzítése; GDPR és biobankolás consent-kezelése.
• Humán erőforrás: tapasztalt CRC-k, alvizsgálatvezetők, képalkotó központi olvasók; tréning és megtartás kulcskérdés.
• Minőség és auditkészenlét: RBQM implementáció, deviáció-kezelés, SAE/ SUSAR jelentés fegyelem; adatvédelem és IT-biztonság.

Részvételi mintázatok és portfólió-arányok

Az elmúlt években a globális vizsgálati portfólió súlypontja továbbra is onkológia, kardiometabolikus és neurológia felé húz, míg légzőszervi és gyomor-bél területeken a fenotípus-alapú és biomarker-támogatott alpopulációk növekednek. Az arányok évenként és szponzoronként változnak, amit szabályozási környezet, finanszírozási prioritások, indikációs áttörések és versenyző fejlesztések befolyásolnak. A tervezésnél érdemes a helyi betegpopuláció méretét, diagnosztikai hozzáférést és a vizsgálóhely portfólió-ütközéseit előre modellezni.